湖北省疾病預(yù)防控制中心

缺血性腦卒中是最常見的腦血管病類型，是由于腦部血液循環(huán)障礙，缺氧、缺血導(dǎo)致的局部腦組織軟化壞死，因腦卒中的高致死率和致殘率，腦卒中的生理機(jī)制及細(xì)胞、分子生物學(xué)的相關(guān)研究成為了近年的研究熱點(diǎn)。

線栓法大鼠腦中動脈阻斷實(shí)驗(yàn)是構(gòu)建缺血性腦卒中模型最經(jīng)典的方法，無需開顱，梗死體積大，行為表現(xiàn)和病理狀態(tài)與臨床表現(xiàn)相似。該模型在大鼠頸部正中偏右2～3 mm處縱形切口，鈍性分離頸總動脈（CCA）、頸外動脈（ECA）、頸內(nèi)動脈（ICA），剝離迷走神經(jīng)，在CCA近心端和遠(yuǎn)心端及ECA近分叉處掛上手術(shù)線備用，結(jié)扎近心端CCA、ECA。在CCA距離“Y”型分叉2~3 mm處用5mL注射器針頭扎一楔形切口，將栓線從CCA上切口插入，沿著ICA入顱方向插入線栓，有輕微阻力時(shí)停止，之后結(jié)扎CCA遠(yuǎn)心端固定栓線，縫合切口，造模24 h后進(jìn)行Zealonga評分，判斷造模情況。

然而，該方法的成功建立關(guān)卡重重。頸動脈位于頸前肌群較深處，難以找到；剝離血管困難，頸內(nèi)頸外分叉下迷走神經(jīng)難以分離，易受到損傷，從而影響大鼠呼吸導(dǎo)致死亡；血管細(xì)且脆弱，稍一牽拉過猛就會導(dǎo)致血管斷裂；大鼠血管的形態(tài)、走向個(gè)體差異大，插線栓有時(shí)容易，有時(shí)卻很困難，插栓的角度和手法非一日之功；術(shù)中創(chuàng)面較大，出血較多，造模后大鼠死亡率極高......

安評所評價(jià)一部的工作人員通過查閱大量國內(nèi)外文獻(xiàn)、學(xué)習(xí)教學(xué)視頻、并與專業(yè)人士討論手術(shù)方案，在開展了多次預(yù)試驗(yàn)、練習(xí)了兩百多只大鼠、經(jīng)歷了“術(shù)中大出血”、“線栓插不進(jìn)去”、“術(shù)后存活率低”等重重困難后，一步步在失敗中積累經(jīng)驗(yàn)，歷時(shí)兩個(gè)多月，終于摸索出了一套細(xì)致的優(yōu)化方案，起初1小時(shí)才能造模成功一只鼠，到后來平均15分鐘即可完成，成功構(gòu)建了SD大鼠的線栓法缺血性腦卒中模型，該模型均一性高且動物死亡率低，可更好地應(yīng)用于相關(guān)疾病的機(jī)制研究，以及相關(guān)藥物的藥效研究。

安評所在此之前已成功建立了大小鼠脾虛模型、大鼠和小鼠衰老模型、家兔關(guān)節(jié)退變損傷動物模型、肝胃不和模型、大鼠急性和慢性肝炎模型、移植瘤小鼠模型等三十余種藥效學(xué)模型，并具有完成十多項(xiàng)毒理學(xué)評價(jià)、藥代毒代動力學(xué)評價(jià)的能力。目前，缺血性腦卒中模型市場售價(jià)大概在800-1200元/只，該模型的成功建立又為安評所的技術(shù)服務(wù)能力添磚加瓦。